脊椎外科国際ジャーナルに、腰椎椎間板変性症の成人治療のための同種椎間板前駆細胞療法に関するFDA承認の研究結果が発表されました。
ソルトレイクシティ、ユタ州 – 2024年7月9日 – DiscGenics, Inc.は、筋骨格系の変性疾患に対する同種細胞ベースの再生療法を開発する、後期臨床段階の非公開バイオ医薬品企業です。本日、腰部変形性椎間板疾患（DDD）の疼痛に対する同種椎間板前駆細胞療法（IDCTまたはrebonuputemcel）の初のヒト臨床試験である第I相/第II相併合試験の結果が脊椎外科国際ジャーナルに掲載されたことを発表しました。
この研究は、主要な安全性および有効性のエンドポイントを達成し、高用量IDCT（9,000,000細胞/mL）の単回椎間板内注射が安全に椎間板容積を増加させ、腰椎椎間板変性症患者において、注射後2年間にわたり背部痛、障害、および生活の質の統計的に有意で臨床的に意味のある改善をもたらすことを示しました。
「この研究の結果は、DDDに関連する疼痛を安全かつ効果的に軽減し、変性椎間板内で再生効果を発揮するIDCTの可能性を示しています。椎間板容積のMRI画像解析は、病気の進行を止め、さらには逆転させる可能性を示唆しています」と、主要著者であり、セントルイス整形外科センターの脊椎外科医であり、IDCT試験のトップエンロール者であるMatthew F. Gornet, M.D.は述べています。「私は30年以上の経験を持つ脊椎外科医であり、35以上のFDA臨床試験に関与してきましたが、この研究の患者結果は非常に有望です。」
FDAが許可した、前向き、ランダム化、二重盲検、溶媒対照およびプラセボ対照、多施設協同試験では、症候性の単一レベル腰部DDDを有する60人の患者が、低用量細胞（n = 20）、高用量細胞（n = 20）、溶媒対照のみ（n = 10）、またはプラセボ（n = 10）のいずれかを単回椎間板内注射で受けるようにランダム化されました。主要エンドポイントは、52週時点での平均視覚アナログスケール（VAS）疼痛改善率>30%でした。障害および生活の質は、それぞれOswestry障害指数（ODI）およびEQ-5Dで評価されました。椎間板容積は放射線学的に評価されました。治療に関連するかどうかに関係なく、有害事象（AE）が報告されました。患者は、ベースラインおよび治療後4週、12週、26週、52週、78週、および104週に評価されました。
52週時点の主要研究期間では、高用量群はベースラインからの平均VAS割合減少（−62.8%、P = 0.0005）を達成し、背部痛改善>30%のエンドポイントを達成しました。平均変化も臨床的に重要な差（MCID）である20ポイントの減少（−42.8、P = 0.001）を上回りました。この臨床的改善は104週でも維持されました。さらに、高用量群は12週でODIおよびEQ-5Dにおいて臨床的に意味のある統計的に有意な改善を示しました。臨床的改善は単回椎間板内注射後26週、52週、78週、および104週で維持されました。椎間板容積に有意な変化が見られたのは高用量群のみで、52週で平均249.0 mm3（P = 0.028）、104週で平均402.1 mm3（P = 0.028）の増加が見られました。全体として、少数の患者（18.3%）が重篤なAEを報告しており、最も多い割合はプラセボ群に見られました。試験の過程で、6.7%の患者が重篤なAEを経験し、すべて溶媒対照（n = 1）またはプラセボ（n = 3）群で発生し、治療に関連するものではありませんでした。
「DiscGenicsの創設以来、IDCTの独自の椎間板細胞集団が椎間板変性に対処するための安全性と再生の可能性について一貫した証拠を見てきました」と、DiscGenicsの最高医療責任者であり、Semmes-Murphey Neurologic & Spine Instituteの会長であるKevin T. Foley, MDは述べています。「我々の初期の基礎科学研究、米国および日本で実施された14件の異なる前臨床動物研究でヒト細胞を安全に使用する能力の実証、そして最近発表された最初のヒト安全性および患者報告アウトカムデータは、椎間板を内側から外側へと安全に再生させる可能性を持つこの細胞の概念を支持しています。」
DDDは椎間板が崩壊し、疼痛および障害を引き起こす慢性かつ進行性の状態です。米国では慢性腰痛症例の約40%を占め、特定の時点で12-30%の成人が影響を受け、米国の医療システムに毎年1,000億ドル以上の費用がかかり、経済および個々の患者に多大な負担を与えています。
「この研究の顕著かつ持続的な結果は、限られた治療選択肢しかないDDD患者のケアのパラダイムを変えるIDCTの驚異的な可能性を示しています」と、DiscGenicsの最高経営責任者兼取締役会会長であるFlagg Flanaganは述べています。「この研究結果の発表がもたらす勢いにより、米国でのこの新しい治療法の第III相臨床試験をまもなく開始する予定です。」
DiscGenicsについて：DiscGenicsは、筋骨格系の変性疾患に対する同種細胞ベースの再生治療法を開発する非公開の後期臨床段階のバイオ医薬品企業です。同社の主力製品候補であるIDCT（注入型椎間板細胞療法、またはrebonuputemcel）は、腰椎椎間板変性の進行を停止し、椎間板を内側から再生することを目的とした単独の単回注射生物製剤です。DiscGenicsは、新しい筋骨格系の適応症を可能にするフォローオン同種細胞プラットフォームも開発しています。これらの独自の治療法のさらなる開発と、コンプライアンス、コスト、生産スケジュールの管理を維持するために、DiscGenicsは本社のあるユタ州ソルトレイクシティにスケーラブルな同種細胞製造プロセスとcGMP施設を構築および検証しました。